夏朝末年，夏王桀荒淫暴虐，統(tǒng)治出現(xiàn)危機。伊尹輔佐商湯采取由近及遠(yuǎn)、由弱到強、各個擊破的策略，先攻滅位于夏、商之間的韋、顧等夏的屬國，使夏處于孤立，而后趁昆吾（部族名，居住在今河南濮陽一帶）為亂，率領(lǐng)諸侯消滅昆吾，再乘勝討伐夏桀。
公元前16世紀(jì)，商發(fā)動了滅夏的鳴條（今河南封丘東，一說在今山西運城安邑鎮(zhèn)北）之戰(zhàn)。戰(zhàn)前，湯大舉誓師。臨戰(zhàn)，湯和伊尹率戰(zhàn)車70乘，敢死戰(zhàn)士6000人發(fā)起猛攻，夏桀率兵迎戰(zhàn)，結(jié)果夏師大敗，商軍追擊，桀逃奔南巢氏（居今安徽巢湖北岸）而死，夏亡。湯在西毫（今河南偃師西）建立商王朝。
湯去世后，伊尹又輔佐卜丙（即外丙）、中壬兩王。后太甲繼位，因荒放失度、不遵湯法，被伊尹放逐到桐宮，三年后改過復(fù)位；一說三年后太甲當(dāng)立，伊尹篡太甲之位自立，被太甲所?
